- Tinción normal: Positividad nuclear.
- Tinción patológica: núcleos negativos: la ausencia de expresión sugiere mutación del gen.
- En numerosas neoplasias puede haber pérdida de ARID1A (mutación de ARID1A). Las diferencias en la frecuencia de estas mutaciones puede ayudar al diagnóstico (por ejemplo, carcinoma seroso de endometrio vs carcinoma endometrioide de alto grado; carcinoma de células claras de ovario vs carcinoma no células claras; etc).
- Nos referimos al anticuerpo VE1 para la mutación V600E en BRAF:
- El gen BRAF se localiza en el brazo largo del cromosoma 7. Las mutaciones en BRAF se observan en diferentes neoplasias, y de ellas, la más frecuente es la V600E. La mutación V600E consiste en la sustitución de valina por ácido glutámico en el resíduo 600.
- La mutación V600E se observa en un 55% de melanomas (diana terapéutica), 40-50% de carcinomas papilares de tiroides (diana terapéutica y utilidad para diagnóstico diferencial benignidad-malignidad), 30% de cáncer de ovario, 5% de carcinomas colorrectales sin inestabilidad de microsatélites, algunos carcinomas colorrectales con pérdida de expresión IHQ de MLH1 (en los que sugiere que esta última ocurre por metilación de su promotor y no por mutación en línea germinal de MLH1:es decir, la mutación en BRAF excluiría un síndrome de Lynch), 3% de carcinoma pulmonar no microcítico (diana terapéutica), leucemia de células peludas.
- La proteína resultante de la mutación V600E es detectable mediante IHQ con el anticuerpo monoclonal VE1. Por ello la positividad IHQ puede servir como screening para indicar estudio molecular (que se requiere, para confirmar la mutación).
- Por tanto: en una célula normal la tinción debe ser negativa; en una célula con mutación V600E será positiva.
- Patrón de tinción: citoplasmática.
Referencias:
Rekhtman 2019.
Dvorak 2019. Pathol Oncol Res
Seto 2019. Pathol Internat
Rashid 2020. J Clin Lab Anal
