Glutamina sintetasa

 - Es un enzima que cataliza la síntesis de glutamina.

- Patrón de expresión IHQ: citoplasmática.

- Hígado normal: expresión sólo en 2-3 hileras de hepatocitos alrededor de las venas centrales. (Este patrón se pierde en el hígado cirrótico).

- Utilidades:

    * Se sobreexpesa en el hepatocarcinoma (la expresión difusa, y sobre todo en combinación con la positividad de otros marcadores, como HSP70 y glipicano 3 ayuda al diagnóstico de malignidad en lesiones hepatocitarias diferenciándolas de nódulos displásicos).

    * El patrón de tinción sirve para el diagnóstico diferencial entre hiperplasia nodular focal (patrón cartográfico) y adenoma hepático (varios patrones según el tipo de adenoma, siendo intenso y difuso en el mutado para catenina beta).

    * OJO: No sirve para diferenciar estirpe tumoral, es decir hepatocarcinoma de tumor no hepatocelular (hay positividad en el 71% de las metástasis hepáticas).

    * Positivo en astrocitos, diferenciándolos de oligodendroglía.

Referencias:

- Rekhtmann 2019

- Data sheet Biocare Medical.

- Takahashi: Int J Mol Sci 2021

HNF-1beta

 - HNF-1beta: Hepatocyte nuclear factor.
- Patrón de tinción: nuclear.
- Utilidad:

      * Es positivo en el adenocarcinoma de células claras (ginecológico o de vejiga). Suele ser positivo en el carcinoma de células claras tanto ovárico como endometrial, mientras que los carcinomas endometrioides de alto grado (G.3) y los serosos suelen ser negativos.

* CUIDADO: los carcinoma UROTELIALES con células claras pueden ser positivos (y, precisamente, en las células claras!).

      * Marcador de tumor del saco vitelino, siendo negativo en otros tumores de células germinales del testículo.

      * Los carcinomas cromófobos suelen presentar pérdida de expresión mientras que los oncocitomas renales son positivos.

      * Es un factor pronóstico en el hepatocarcinoma.

      * OJO: no es el utilizado en la subclasificación de los adenomas hepáticos (en este caso sería el HNF-1 alfa).

Referencias:

- Rekhtmann 2019.Quick reference handbook...

- Gallo A, Fankhauser C, Hermanns T, Beyer J, Christiansen A, Moch H, Bode PK. HNF1β is a sensitive and specific novel marker for yolk sac tumor: a tissue microarray analysis of 601 testicular germ cell tumors. Mod Pathol. 2020 Nov;33(11):2354-2360. doi: 10.1038/s41379-020-0597-x. Epub 2020 Jun 19. PMID: 32561848.

- An J, Park CK, Kim M, Joo JW, Cho NH. HNF-1β as an immunohistochemical marker for distinguishing chromophobe renal cell carcinoma and hybrid oncocytic tumors from renal oncocytoma. Virchows Arch. 2021 Mar;478(3):459-470. doi: 10.1007/s00428-020-02912-7. Epub 2020 Aug 20. PMID: 32816058.

- Hepatocyte nuclear factor 1β is a novel prognostic marker independent of the Milan criteria in transplantable hepatocellular carcinoma: a retrospective analysis based on tissue microarrays.  

Shim JH, Lee HC, Han S, Kang HJ, Yu E, Lee SG.

 Liver Transpl. 2013 Mar;19(3):336-45. doi: 10.1002/lt.23584.

- Hepatocellular adenomas: magnetic resonance imaging features as a function of molecular pathological classification. Laumonier H, Bioulac-Sage P, Laurent C, Zucman-Rossi J, Balabaud C, Trillaud H.

 Hepatology. 2008 Sep;48(3):808-18. doi: 10.1002/hep.22417.

- Hanley KZ, Cohen C, Osunkoya AO. Hepatocyte Nuclear Factor-1β Expression in Clear Cell Renal Cell Carcinoma and Urothelial Carcinoma With Clear Cell Features: A Potential Diagnostic Pitfall. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2017 Feb;25(2):134-138. doi: 10.1097/PAI.0000000000000279. PMID: 26574638.