- GPNMB = Glycoprotein nonmetastatic B
- Tiene poca expresión en los tejidos normales (excepto en los histiocitos, muy positivos), pero es positivo intenso en tumores agresivos como melanoma, carcinoma de mama triple negativo y gliomas: es un factor asociado a mal pronóstico.
- Patrón de tinción: membrana
- Control interno normal: histiocitos
- En tumores renales, la positividad se ha definido como tinción intensa de >90% de las células (la tinción focal o débil, se considera negatividad).
- Utilidad: ayuda a la tipificación de carcinomas de células renales difíciles de clasificar.
- Es POSITIVO en los carcinomas de translocación MiT (TFE3 y TFEB) y en los carcinomas renales asociados con pérdida de TSC1/2 o mutaciones de mTOR (que sólo se podrían determinar con técnicas de patología molecular, generalmente no disponibles). Otros tumores asociados con alteraciones de TSC1/2/MTOR, como el LOT (tumor oncocítico de bajo grado), ESC (carcinoma eosinófilo sólido quístico) y el tumor eosinofílico vacuolado son también positivos. También son positivos angiomiolipomas y linfangiomiomatosis, así como los astrocitomas subependimarios de células gigantes.
- Aunque ambos sean positivos para GPNMB, los carcinomas de translocación MiT se diferencian desde el punto de vista IHQ de los carcinomas renales asociados con alteraciones de TSC1/2/mTOR por la positividad para CK7 y ACIX en estos últimos. (Otro tumor positivo para CK7 y ACIX sería el tumor papilar de células claras, pero en este, aparte de la histología, ayudan el patrón "en copa" de tinción de ACIX y la negatividad para GPNMB).
- GPNMB tiene por tanto utilidad específica en el diagnóstico diferencial de los carcinomas de células renales ricos en músculo liso (“con estroma “) entre los que se incluyen los mutados en ELOC/TCEB1 y los asociados con alteraciones de TSC1/2/MTOR. Ambos comparten una histología parecida, expresión de ACIX y la posibilidad para CK7 (*). Sin embargo, GPNMB será NEGATIVO en el mutado para ELOC/TCEB1 y POSITIVO en el asociado con alteraciones de TSC1/2/MTOR. Por tanto, ante un tumor de células claras con estroma fibromiomatoso la positividad para GPNMB es altamente sugestiva de alteraciones TSC1/2/mTOR mientras que su negatividad plantea el diagnóstico diferencial entre todos los tumores con morfología de células claras (serán imprescindibles otros datos morfológicos y de IHQ).
(*) Puede haber casos de carcinomas de alto grado mutado para ELOC/TCEB1 que sean negativos para CK7.
- GPNMB es NEGATIVO en otros tipos de tumor renal como el carcinoma de células claras, el carcinoma papilar, el tumor papilar de células claras y el oncocitoma. Los carcinomas cromófobos suelen ser negativos pero algunos casos son positivos (quizás porque algunos cromófobos eosinofílicos tienen alteraciones en las vías TSC1/2/MTOR).
- El motivo de que sean positivos para GPNBM tanto los carcinomas de translocación MiT como los asociados con pérdida de TSC1/2 o mutaciones de mTOR, es que todos ellos están relacionados en su patogénesis molecular. GPNMB es una diana transcripcional de la familia MiT (es decir, es activada por TFE3 y TFEB), y las alteraciones de MTOR y TSC llevan a aumento de actividad de TFE3 y TFEB. Por tanto, los reordenamientos de TFE3/TFEB y las inactivaciones de TSC1/2 tienen efectos biológicos superponibles y llevan a la sobreexpresión de dianas de MIT, como GPNBM así como otras que ya venimos utilizando para el diagnóstico mediante inmunohistoquímica, como son marcadores melanocíticos (Melan A), catepsina K y TRIM63, que son positivos en los angiomiolipomas, carcinomas de translocación y carcinomas renales con pérdida de TSC1/2.
- Utilizar estos datos con precaución: hasta el momento se han estudiado pocos casos.
- Ejemplos en casos nuestros: el primero es un carcinoma de translocación (GPNMB+) y el segundo un carcinoma de células claras GPNMB- (como control interno, los histiocitos son positivos).
Referencias
- DC Salles; J Pathol 2022
- L Huili; Am J Surg Pathol 2023
