TRPS1

 - TRPS1 (Su nombre se debe a que está relacionado con un trastorno genético) = Trichorhinophalangeal Syndrome type 1.

- Es un factor de transcripción de la familia GATA, implicado en la proliferación y diferenciación del epitelio mamario normal.

- Patrón de tinción: NUCLEAR.

- Tinción normal: epitelio de los ductos mamarios (negativo en las células mioepiteliales).

- UTILIDAD:
*Marcador de ORIGEN MAMARIO (91% de los casos): es positivo en los cuatro tipos de carcinoma de mama (es decir, también tiñe los triple negativos, a diferencia de otros marcadores de mama: por tanto es más sensible que GATA3).  
*Sirve para el diagnóstico diferencial con el carcinoma urotelial, que también es GATA3 + pero generalmente TRPS1 negativo (sólo 2% de los casos son +). 

*Útil para el diagnóstico diferencial carcinoma de mama vs adenocarcinoma pulmonar (este generalmente es negativo: sólo 3% de los casos son +). 
*Ayuda al diagnóstico diferencial carcinoma de mama vs ovario (86% de los carcinomas serosos y 92% de los no serosos son TRPS1 negativos).

* Han sido NEGATIVOS para TRPS1: el 100% de los casos de: adenocarcinoma de colon, del estómago, carcinomas de células renales (células claras, papilar, cromófobo) y tiroides (papilar, folicular, indiferenciado); el 99% de los adenocarcinomas de páncreas; y el 98% de los melanomas.

- Especificidad: Tumores que han mostrado con cierta frecuencia positividad para TRPS1 son: carcinoma epidermoide de pulmón (25% de los casos) y el carcinoma del ducto salival (24% de los casos).

- Se ha encontrado una tinción inesperada de membrana, de significado desconocido, en algunos tumores.

Referencias:

Ai, Modern Pathology 2021.

L1CAM

- Molécula de adhesión.

-También denominada CD171.

- Factor pronóstico estudiado en gran variedad de neoplasias.

- La positividad IHQ se ha observado en diversos tumores: mesoteliales (tumor adenomatoide, mesotelioma papilar bien diferenciado), neurales (ciertos ependimomas (los que tienen fusión RELA), neuroblastomas olfatorios, gangliogliomas, PNET, neurocitoma central), neoplasia papilar renal de polaridad inversa, ...

Referencias:

Altevogt. Int J Cancer 2016

Pathology Outlines

YAP1

 - YAP-1: Yes-associated protein

- Patrón de tinción: Preferentemente NUCLEAR, también citoplasmática.

- Tinción normal: postividad en múltiples tipos celulares.

- Utilidad: subtipificación de meduloblastomas (positivo en los SHH activados); factor pronóstico en diferentes neoplasias; la mayoría de los carcinomas neuroendocrinos del pulmón y de célula pequeña de la próstata suelen ser YAP1 negativos.

Referencias:

- Rekhtmann, Baine, Bishop

- Pathology Outlines

FOXL2

- FOXL2 = Forkhead Box L2

- Factor de transcripción durante el desarrollo del ovario. Se mantiene su expresión en las células de la granulosa en el adulto (sirven de control positivo).

- Patrón de tinción: NUCLEAR.

- Utilidad: marca:

    * La mayoría de los tumores de cordones sexuales-estroma del ovario: >95% de los tumores de c.de la granulosa juvenil y del adulto, fibromas y tumores estromales esclerosantes; 50% de los tumores de c. de Sertoli-Leydig; 9% de tumores de c.esteroideas. OJO: La IHQ no sirve para diferenciar FOXL2 mutado (como en el tumor de c.de la granulosa del adulto) de no mutado (como en el fibroma celular).

    * Algunos tumores de células de la granulosa del testículo.

    * Algunos adenomas hipofisarios (87% de los de células gonadotropas, 73% de los "null cell").

Referencias:

-Rekhtman 2019

- Pathology Outlines - FOXL2

NR4A3

- NR4A3 = Nuclear Receptor subfamily 4 group A member 3

- Patrón de tinción: nuclear.

- Utilidad: marcador de carcinoma acinar de la glándula salival.

        * Incluyendo casos con transformación de alto grado y metastásicos

        * En la mayoría de los carcinomas de células acinares de glándula salival existe una translocación que lleva a una activación de NR4A3 con sobreexpresión de la proteína, que es detectable mediante IHQ (que resulta MÁS sensible que la FISH).

        * Sensibilidad del 92 - 97.9% ; especificidad del 97 - 100%.

                    > El otro marcador para el carcinoma de células acinares es DOG1, habitualmente positivo en este tumor, pero puede ser negativo en algún caso ocasional. Además se ha descrito positividad inespecífica en algunos casos de otros tipos de tumor de glándula salival. 

        * OJO: En los acinos normales NO hay expresión de NR4A3 (no existe la translocación) pero SÍ son positivos para DOG1.

Referencias

-Owosho et al. J Oral Maxillofac Res 2021.

Wong et al. Head and Neck Pathology 2021.

NOR-1

 Ver NR4A3.

Pit-1

- Patrón de tinción: NUCLEAR.

- Utilidad: subclasificación de los tumores neuroendocrinos ("adenomas") hipofisarios, para el diagnóstico de tumores de células acidófilas, que se pueden subclasificar con IHQ para GH, prolactina y TSH.

- Para la subclasificación de los tumores neuroendocrinos hipofisarios, recordar el esquema de los principales factores de transcripción de la adenohipófisis:

                    * SF1+ >>> células gonadotropas (FSH, LH +)

                    * Tpit+  >>> células corticotropas (son además ACTH+)

                    * Pit-1+  >>> células acidófilas: somatotropas (GH+), lactotropas (prolactina +) o tireotropas (TSH+).

Referencia:

McDonald 2021. Arch Pathol Lab Med 145: 592-598.