jueves, 15 de enero de 2015

NKX3.1

La expresión de NKX3.1 sirve como indicador de origen prostático (no para diferenciar benignidad de malignidad). Es un marcador con elevada sensibilidad (98.6% de carcinomas prostáticos metastásicos) y especificidad (se ha descrito en: próstata normal y neoplásica, testículo normal, y en carcinomas poco habituales en el varón: 5-9% de carcinomas ductales de mama, y 26-27% de carcinomas lobulillares de mama) PSA y fosfatasa ácida prostática (PSAP) se expresan en menor extensión en carcinomas prostáticos metastásicos y, por otra parte, se pueden encontrar en algunos tumores no prostáticos (PSA en carcinomas de mama y de glándula salival, y PSAP en carcinoides). Otra ventaja del NKX3.1 es que la expresión de este marcador es nuclear. Puede haber tinción citoplasmática débil o moderada pero sólo la nuclear se valora como positividad.
Bibliografía:
Gurel 2010 (AJSP) y Wilkerson 2014 (Arch Pathol Lab Med)

S100P

Miembro de la familia de proteínas S100. Se identificó por primera vez en la placenta (de ahí viene la P). Es un marcador relativamente nuevo, aún poco utilizado.
-El patrón de tinción es nuclear + citoplasmático, o nuclear sólo.
-PRINCIPALES USOS:
1* Diferenciar malignidad vs benignidad en lesiones pancreatobiliares.
2* Marcador de origen urotelial ante una neoplasia del tracto urogenital.

1- LESIONES PANCREATICOBILIARES:
-En el páncreas: es positiva en la mayoría de los adenocarcinomas ductales mientras que suele ser negativa o sólo citoplasmática en los ductos normales o reactivos, y acinos. También se expresa en la neoplasia mucinosa papilar intraductal.
Es negativa en otros tumores de páncreas (neoplasia endocrina pancreática, carcinoma de células acinares, neoplasia sólida pseudopapilar).
Su utilidad, para diagnóstico de malignidad, aumenta si se usa en un panel conjuntamente con otros marcadores, que varían según diferentes autores: maspina, pVHL, KOC, mesotelina, MUC-1, IMP-3,…. .
2-También es un marcador muy sensible y específico de UROTELIO. (Y es negativa en el carcinoma renal por lo que sirve para diferenciarlos: por ej ca ductos colectores vs. Ca urotelial).

OJO:
-No es específico de esos dos orígenes: S100P se puede expresar en otros tipos de carcinoma (10%–62%), incluyendo tracto gastrointestinal, pulmón y ovario.


Bibliografía:
-Libro Lin y Prichard 2011
-Truong2011 (IHQ en ca renal)
-Mohanty 2014
-Amin2014 (Best practices)

p57 y mola

p57: Marcador nuclear. El gen se expresa preferentemente en el alelo materno. En este tema, su utilidad: para reconocer molas completas (que son p57- en el 99.5% de los casos porque son puramente androgenéticas). No sirve para diferenciar molas parciales (casi siempre p57+) de abortos hidrópicos sin más (p57+).

IHQ: HAY QUE VALORAR:
1-Control interno de la técnica.
2-Resultado: ¿+ o - en las células del estroma vellositario y en las de citotrofoblasto?; ¿es discrepante entre ambos tipos de céls?; ¿resultados distintos entre distintas vellosidades?.

PATRONES DE TINCIÓN:
• Control interno (siempre se deben teñir): Son positivos decídua y/o trofoblasto intermedio (islas de trofoblasto intervelloso). (Sincitio es negativo).
• Resultado +: positividad en >10% de las células del estroma vellositario y citotrofoblasto (además del control int +).
• Resultado -: células del estroma vellositario y citotrofoblasto negativas (o positividad en menos del 10%). Con una morfología adecuada, es compatible con MOLA COMPLETA.
• Resultado discordante: En una vellosidad células del estroma vellositario positivas y citotrofoblasto negativo, o viceversa. Puede corresponder en algunos casos a quimeras o mosaicos.
• Resultado divergente: Dos poblaciones de vellosidades con diferente inmunofenotipo (por ej por mosaico emb molar y no molar).

ALGORITMO DG:
1:¿Cuándo hacer p57?
• Sospecha anatomopatológica: morfología anómala de las vellosidades.
O por
• Sospecha clínica: aumento anormal de betaHCG, ECO anormal, si nos remiten petición como “a descartar mola”.

2:p57 negativa >>>> mola completa (fin del estudio).
- EXCEPTO si son molas recurrentes: hay que seguir con genotipado molecular (para descartar la posibilidad de que sea hereditaria, por ciertas mutaciones genéticas).
3:p57 positiva o tinción IHQ no satisfactoria: hay que completar el estudio con genotipado molecular, que será lo que permita diferenciar mola parcial de embarazo no molar.
* (Si no se dispone de la técnica de genotipado molecular, se sugiere usar un diagnóstico del siguiente estilo: “Morfología vellosa anormal, no se puede excluír mola hidatídica parcial”).

4:Tinción discordante o divergente: hay que completar el estudio con genotipado molecular, para descartar la posibilidad de mosaico o embarazo quimérico.