SMAD 4

- Patrón de tinción en tejidos normales: NUCLEAR y citoplasmática.

- En algunos tumores la mutación del gen SMAD4 lleva a su inactivación lo que da lugar a la falta de expresión (tinción IHQ negativa). Esto ocurre en un 60% de ADENOCARCINOMAS PANCREÁTICOS (no en todos los casos) y también en un 10-20% de los ADENOCARCINOMAS COLORRECTALES.

- Utilidad:
   - Diferenciar pancreatitis crónica (SMAD +) de adenocarcinoma pancreático (SMAD -, en 60 % de los casos).
   - Sugerir origen de adenocarcinoma metastásico (con las limitaciones de sensibilidad y especificidad señaladas anteriormente).

- Controles: en las células normales adyacentes al tumor (acinos pancreáticos, fibroblastos, ...) debe haber tinción nuclear y citoplasmática.
Si usamos controles externos, como por ejemplo, amígdala:son positivos los linfocitos y las células basales del epitelio escamoso (al ir madurando se reduce la tinción, y las células superficiales son negativas); o apéndice ileocecal: en las criptas el compartimento proliferativo es +, mientras que las células epiteliales luminales son débilmente + o -.

- Referencias:
* web Nordiqc
* McCarthy AJ, Chetty R. J Clin Pathol 2018

SF 1

- SF 1= "Factor esteroidogénico", es un factor de transcripción implicado en la esteroidogénesis. Por ello lo encontraremos expresado en células productoras de hormonas esteroideas:
           - Corteza suprarrenal.
           - Ovario: células de la granulosa y la teca.
           - Testículo: células de Leydig y de Sertoli.
           - Células gonadotropas (productoras de LH y FSH) de la adenohipófisis. (Los  otros tipos de células de la adenohipófisis son negativos).

- Patrón de tinción: NUCLEAR. (La tinción citoplasmática si existe, no es positividad).

- Utilidad: Para confirmar el diagnóstico de:
            - Tumores de corteza suprarrenal.
            - Tumores de cordones sexuales-estroma de ovario y testículo (tumores de Sertoli, Leydig).
            - Adenomas hipofisarios gonadotropos.

                            - Para la subclasificación de los tumores neuroendocrinos hipofisarios, recordar el esquema de los principales factores de transcripción de la adenohipófisis:

                    * SF1+ >>> células gonadotropas (FSH, LH +)

                    * Tpit+  >>> células corticotropas (son además ACTH+)

                    * Pit-1+  >>> células acidófilas: somatotropas (GH+), lactotropas (prolactina +) o tireotropas (TSH+).

Referencias:
McDonald W. SF1. PathologyOutlines.com website. http://www.pathologyoutlines.com/topic/stainssf1.html. Accessed February 7th, 2020.

McDonald 2021. Arch Pathol Lab Med 145: 592-598.