SMAD 4

- Patrón de tinción en tejidos normales: NUCLEAR y citoplasmática.

- En algunos tumores la mutación del gen SMAD4 lleva a su inactivación lo que da lugar a la falta de expresión (tinción IHQ negativa). Esto ocurre en un 60% de ADENOCARCINOMAS PANCREÁTICOS (no en todos los casos) y también en un 10-20% de los ADENOCARCINOMAS COLORRECTALES.

- Utilidad:
   - Diferenciar pancreatitis crónica (SMAD +) de adenocarcinoma pancreático (SMAD -, en 60 % de los casos).
   - Sugerir origen de adenocarcinoma metastásico (con las limitaciones de sensibilidad y especificidad señaladas anteriormente).

- Controles: en las células normales adyacentes al tumor (acinos pancreáticos, fibroblastos, ...) debe haber tinción nuclear y citoplasmática.
Si usamos controles externos, como por ejemplo, amígdala:son positivos los linfocitos y las células basales del epitelio escamoso (al ir madurando se reduce la tinción, y las células superficiales son negativas); o apéndice ileocecal: en las criptas el compartimento proliferativo es +, mientras que las células epiteliales luminales son débilmente + o -.

- Referencias:
* web Nordiqc
* McCarthy AJ, Chetty R. J Clin Pathol 2018