SMARCA4

- Anticuerpo aún no disponible en nuestro laboratorio.

- Es una de las proteínas remodeladoras de cromatina, por lo que se expresa normalmente en todas las células.

- Forma parte de un complejo que regula la actividad de transcripción celular. Otros miembros de este complejo son: SMARCB1, SMARCF1, SMARCC1 y SMARCC2.

- Patrón de tinción: normal: nuclear; en ciertos tumores: negatividad.

- Algunos tumores rabdoides y sarcomas epitelioides que no muestran la pérdida de SMARCB1 (INI1) sí tienen pérdida de SMARCA4.

- También se observa su pérdida de expresión en otros tumores raros, agresivos, frecuentemente de morfología rabdoide, como carcinoma de células pequeñas del ovario de tipo hipercalcémico, carcinomas indiferenciados de diverso origen, y sarcomas torácicos deficientes en SMARCA4.
* Sarcomas torácicos deficientes en SMARCA4: Masa mediastínica o pulmonar. Varones adultos, fumadores. Células epitelioides y rabdoides. IHQ: queratinas, EMA y SOX2 +; CD34+ en 60%; SALL4 + en 30%; SMARCB1 + (no pérdida de expresión); SMARCA4 -. 
(* Ojo: SMARCA4 puede ser negativo en un 10% de los carcinomas pobremente diferenciados de pulmón).



Referencias:
Thway y Folpe, en Virchows Archiv 2019

SMARCB1 (INI1 o SNF5)

- Para pedirlo en EOS: lo encontraréis como INI1.

- Es una de las proteínas remodeladoras de la cromatina, por lo que se expresa normalmente en todas las células.

- Forma parte de un complejo que regula la actividad de transcripción celular. Otros miembros de este complejo son: SMARCA4, SMARCF1, SMARCC1 y SMARCC2.

- Aparecen inactivados en muchos tumores (es decir, son negativos), generalmente sarcomas (raro en carcinomas) y habitualmente de aspecto epitelioide o rabdoide.

- Mediante IHQ se puede observar la pérdida de expresión de SMARCB1 (INI1) en:

            * Tumores rabdoides renales y extrarrenales (98%).

            * Sarcoma epitelioide (>90%)

            * Tumores malignos de la vaina nerviosa epitelioides (67%)

            * Algunos schwannomas (asociados con schwannomatosis)

            * Schwannomas epitelioides (42%)

            * Cordomas poco diferenciados

                       - Expresan braquiuro y queratinas.

            * Condrosarcomas mixoides extraesqueléticos (17%)

            * Carcinoma medular renal (prácticamente 100%)

            * Tumores mioepiteliales (10-40%), sobre todo en niños

- Utilidades:

            - Diagnóstico diferencial sarcoma epitelioide (INI1-) vs carcinoma pobremente diferenciado (INI1+)

            - Diagnóstico diferencial tumores malignos de la vaina nerviosa epitelioides (INI1-) vs melanomas (+).

- Algunos tumores rabdoides y sarcomas epitelioides que NO muestran la pérdida de SMARCB1 (INI1) SÍ tienen pérdida de SMARCA4.

- Tabla resumen de los tumores deficientes en SMARCB1:

Referencias:

Schaefer y Hornick, en Adv Anat Pathol 2018

Thway y Folpe, en Virchows Archiv 2019

Rb

- Rb: proteina del retinoblastoma.

- Patrón de tinción: nuclear.

- Tinción NORMAL: positiva (controles: fibroblastos, endotelio, linfocitos).

- PÉRDIDA DE EXPRESIÓN:
         * Puede ocurrir en carcinomas papilares y foliculares de tiroides (mientras que los adenomas foliculares suelen ser positivos).
         * En lipomas de células fusiformes / lipomas pleomórficos.
         * En angiofibroma celular y miofibroblastoma (de tipo mamario).
         * Se ha propuesto que es útil para diferenciar carcinomas cromófobos de oncocitomas renales.En nuestra experiencia funciona bien en los casos más típicos (+ en oncocitoma, negativo en el cromófobo), no siendo tan concluyente en los tumores de histología dudosa).

Referencias: 
https://www.pathologyoutlines.com/topic/stainsrb.html
Schaefer y Hornick en Adv Anat Pathol 2018

TLE 1

- Utilidad: Marcador sensible y específico de sarcoma sinovial.
        * Monofásico, bifásico y pobremente diferenciado.

- Patrón de tinción: nuclear.

- Controles: Queratinocitos basales, adipocitos, células perineurales, endotelio, células mesoteliales.

- No es completamente específico y puede ser positivo en otros tumores como:
        * Tumores de la vaina de nervio periférico, tumor fibroso solitario, rabdomiosarcoma, leiomiosarcoma, Ewing/PNET, condrosarcoma de células claras, sarcoma de células claras, y otros.

Sarcoma sinovial metastásico en pulmón:

Referencias:
https://www.pathologyoutlines.com/topic/stainstle1.html

FLI 1

- Utilidades: Marcador sensible y específico de sarcoma de Ewing/PNET. Marcador sensible y específico de tumores vasculares.
    (No completamente específico: puede teñir carcinoma de células de Merkel, tumor desmoplásico de células redondas y pequeñas, linfoma, melanoma).

- Patrón de tinción: nuclear.
           (* Puede haber tinción de membrana o citoplasmática en otras neoplasias y tejidos).

- Controles internos: endotelio, linfocitos pequeños.

Un caso nuestro de PNET/Ewing:

Referencias:
https://www.pathologyoutlines.com/topic/stainsfli1.html