BAP 1

- BAP-1 = “BRCA-1 associated protein-1”

-  Gen supresor tumoral que codifica una proteina de localización NUCLEAR.

- Patrón de tinción IHQ: nuclear; positivo en células normales.

- Puede haber inactivación del gen en línea germinal (síndromes muy raros) y se ha observado inactivación somática en varias neoplasias: mesoteliomas pleurales y peritoneales (60% de los epitelioides y 15% de los sarcomatoides); melanoma uveal (30-50%); colangiocarcinoma intrahepático (25%); y carcinoma renal de células claras (15%).

- Inactivado, es decir NEGATIVO en IHQ en:

    * Mesotelioma (vs. hiperplasia mesotelial reactiva y vs. adenocarcinoma pulmonar).

           ## La sensibilidad en mesoteliomas, alrededor del 60-70% (es decir, hay mesoteliomas que expresan BAP-1.

    *Factor pronóstico en melanomas uveales (inactivado en el 85% de los que finalmente metastatizarán y en el 50% de los no metastatizantes).

    *Algunos tumores de Spitz "atípicos" (los que tienen mutación en línea germinal, llamados "tumor melanocítico intradérmico atípico mutado para BAP1" o, más informalmente, "BAPomas".

    *Ante un adenocarcinoma CK7+ en el hígado, la pérdida de BAP1 apoya un diagnóstico de colangiocarcinoma intrahepático.

    *Los carcinomas renales de células claras con mutación/pérdida de BAP1 tienen comportamiento más agresivo. Se han propuesto algunos datos histológicos para reconocerlos: presencia de un componente tumoral con citoplasmas voluminosos parcialmente granulares, grandes glóbulos eosinófilos hialinos intracitoplasmáticos, alto grado nuclear,  arquitectura frecuentemente papilar/tubulopapilar; expresión intensa de racemasa. OJO: suelen coexistir áreas de carcinoma de células claras convencional (BAP1+) con el componente de carcinoma renal mutado y es en este último donde se debe hacer el estudio IHQ para encontrar la inactivación de BAP1.

 * Aunque los síndromes por mutación de BAP1 son muy raros, la identificación de algún tumor con inactivación de BAP1 en un paciente concreto puede plantear la necesidad de descartar mutación en línea germinal, que aunque sea improbable si existiese, su detección supondría un gran beneficio para él y sobre todo su familia.

 

 

Referencias:

Bellizzi 2020, Adv Anat Pathol 

Gallan 2020, Am J Clin Pathol