NTRK

- NTRK = Neurotrophic tropomyosin receptor kinase

- Biomarcador. La IHQ sirve como screening pero tendrá que confirmarse con técnicas de biología molecular (FISH o NGS).

- Existen 3 genes NTRK (1, 2 y 3), que codifican 3 proteínas Trk. Estas se expresan normalmente en sistema nervioso central y periférico y capa de músculo liso de los vasos.

- Las fusiones con los genes NTRK ocurren en algunas neoplasias, sobre todo con NTRK1 y NTRK2: son muy frecuentes en algunos tumores muy raros y muy infrecuentes en la mayoría de las neoplasias:

- La IHQ detecta el aumento anormal de la proteína TRK resultante de dicha fusión. Ventajas: rapidez, disponibilidad y precio. El anticuerpo utilizado detecta la región C-terminal de las 3 proteínas TRK, por lo que se detecta tanto las proteínas normales como las resultantes de la fusión, por ello este anticuerpo se denomina pan-TRK.

- Patrón de tinción: Variable y depende de la fusión concreta . Puede ser: nuclear, citoplasmático granular, citoplasmático difuso, de membrana, patrones combinados.

- Controles: la proteína normal ("wild type"), como hemos señalado antes, está expresada en sistema nervioso central y periférico (por ejemplo, corteza cerebelosa siendo la sustancia blanca casi negativa o débil, nervios periféricos, células ganglionares) y más débil en a muscular de los vasos.

- Umbral de tinción para determinar positividad: varía en la literatura entre 1 y 10%.

- Problema: la especificidad (50-80% según autores). Tumores sin fusión de Trk, con diferenciación neural o muscular, tumores neuroectodérmicos / gliales, varios sarcomas y otros, que tienen tinción intensa de la Trk normal (wild type).

Referencias:

- Weiss, Hum Pathol 2021.

- Penault-Llorca. J Clin Pathol 2019

Citoqueratina 19

- Patrón de tinción: citoplasmática.

- Utilidades principales: diferenciar hepatocarcinoma (CK19-) de adenocarcinomas metastásicos en el hígado (CK19+); diferenciar seminoma (CK19-) de otros tumores germinales como carcinoma embrionario (CK19+); diagnóstico de las displasias del epitelio escamoso.

- Tejidos normales que expresan CK19: Fundamentalmente epitelios glandulares y capa basal de los epitelios escamosos no queratinizados (la epidermis es negativa), pero también muchas otras células.

- Tumores que SUELEN expresar CK19: Adenocarcinomas en general (páncreas, colorrectal, de esófago y estómago,...; carcinoma de mama; carcinomas seroso y endometrioide del ovario; carcinoma urotelial; carcinomas epidermoides.

- Tumores que SUELEN SER NEGATIVOS para CK19: Hepatocarcinomas, seminomas, tumores mesenquimales, tumores hematopoyéticos.

- También se utiliza para ayudar en lel diagnóstico diferencial entre adenoma folicular y la variante folicular del carcinoma papilar de tiroides aunque la especificidad es limitada: son CK19+ el 91-100% de los carcinomas y 44-68% de los adenomas. La rentabilidad diagnóstica aumenta si se combina con HBME1.

- Los cambios en la expresión de CK19 (aumento o disminución, según el tipo de tumor) pueden estar en relación con el grado de diferenciación y tienen impacto pronóstico en algunas neoplasias (mama, tiroides, riñón).

- Puede ser útil para el diagnóstico de displasias del epitelio escamoso: la sobreexpresión de CK19 puede ser un evento temprano en la transformación neoplásica de los epitelios escamosos, por lo que puede ayudar a reconocer la displasia.

Referencias:

Menz; Human Path 2021.

Erickson. Adv Anat Pathol 2008

DDIT3

- Patrón de tinción: NUCLEAR.

- Utilidad principal: Diagnóstico del LIPOSARCOMA MIXOIDE, diferenciándolo de otros sarcomas.

- DDIT3 es un factor de transcripción nuclear implicado en la regulación de la génesis del tejido adiposo.

- En más del 95% de los liposarcomas mixoides existen fusiones con el gen DDIT3, no habiéndose identificado en otras neoplasias por lo que se consideran patognomónicas del liposarcoma mixoide y estos reordenamientos se pueden detectar con FISH. Esto puede ser necesario para llegar al diagnóstico, sobre todo ante tumores de alto grado o si tienen morfología de células redondas. Desde hace poco tiempo se dispone del anticuerpo que tenemos en nuestro panel y que puede servir para el mismo fin.

- Tiene valor, sobre todo, si la tinción es fuerte y difusa (98-100% de especificidad), puesto que tinciones débiles o focales se pueden observar en otros sarcomas, aunque con poca frecuencia. La sensibilidad es también alta (96%).

- En esta tabla tenéis los resultados en diferentes sarcomas:

- Referencia

Baranov; Mod Pathol 2021.