CAMTA1

 - CAMTA1 = Calmodulin-binding transcription activator 1

- La fusión de los genes WWTR1+CAMTA1 da lugar a sobreexpresión de ambas proteínas, siendo la detección IHQ de CAMTA1 más útil para el diagnóstico.

- Patrón de tinción: nuclear.

- Utilidad: para diagnóstico de hemangioendotelioma epitelioide (90% de los casos tienen la fusión antes señalada): CAMTA1 es un marcador muy sensible (86% de los casos) y específico (en la especificidad influye fundamentalmente el anticuerpo utilizado). 

- Son NEGATIVOS: otros tumores epitelioides: hemangioma epitelioide celular, nódulo angiomatoso epitelioide, angiosarcoma epitelioide, GIST, melanoma, linfoma anaplásico de célula grande, mioepitelioma, PEComa, sarcoma sinovial, tum. maligno vaina nerviosa, carcinomas (se observó positividad en 1 de 37 carcinomas ductales de mama estudiados).

 - (La minoría de casos de hemangioendotelioma epitelioide sin la fusión WWTR1-CAMTA1, que por tanto son CAMTA1 negativos, tienen con frecuencia reordenamiento de TFE3 con lo cual mostrarían fuerte positividad IHQ para TFE3).

- Control normal: la expresión normal de CAMTA1 se limita al SNC: intensa en la capa granulosa del cerebelo, también en el tronco cerebral. 

Referencias:

AJSP2016; 40 (1): 94-102.

Pathology Outlines - CAMTA1

BCOR

 - BCOR = BCL6 co-repressor

- Patrón de tinción: nuclear

- Control positivo: espermatogonias

- Utilidad: para el diagnóstico de tumores con alteraciones genéticas de BCOR.

- Hay alteraciones del gen BCOR en varios sarcomas, tumores del SNC, y algunas neoplasias hematolinfoides. 

- Tumores de útero: Los sarcomas de alto grado del estroma endometrial suelen presentar alteraciones en el gen BCOR. Por tanto, ahí hay una aplicación de la IHQ para BCOR:

      * Positivo intenso y difuso (>95%) en sarcoma del estroma endometrial de alto grado

      * Tinción débil y focal en el sarcoma endometrial de bajo grado; leiomiosarcoma (15% pueden ser positivos pero no tan intenso y difuso) y adenosarcoma.

       * Negativo en tumores benignos mesenquimales: nódulo estroma endometrial, leiomiomas, adenomiosis.

- Algunos sarcomas de células pequeñas y redondas muestran alteraciones genéticas de BCOR y sobreexpresión de BCOR. Son tumores raros y, dentro de ellos, los más frecuentes, los que tienen reordenamiento BCOR::CCNB3, afectan sobre todo a hueso y más del 90% de los casos son <20 años.

      Negativo en otros sarcomas como: tumor de c.pequeñas redondas desmoplásico, mixofibrosarcoma, tumor fibromixoide osificante, angiosarcoma, condrosarcoma, sarcoma fibromixoide de bajo grado.

- También se ha descrito positividad en el sarcoma de células claras del riñón.

- La tinción NO es completamente específica y se ha descrito positividad en algunos sarcomas sinoviales, carcinoma de células de Merkel, carcinoma microcítico de pulmón.

Referencias:

AIMM 2024; 32 (7)326-335.

Alkanat, IJSP 2023

Kallen, Sem Diag Pathol 2022

Vetter, Diag Pathol 2024, 19:130

Chinag Mod Pathol 2017

Pathology Outlines - BCOR

MTAP

 - MTAP = S-metil-5'-tioadenosina-fosforilasa

- La deleción del gen MTAP (localizado en la región cromosómica 9p21.3) suele acompañar a la de CDKN2A y ocurre en diferentes neoplasias, siendo frecuente en el cáncer de vejiga. La falta de expresión IHQ de MTAP podría ser un marcador subrogado de la deleción homozigota de 9p21.3.

- Por tanto, en un tejido normal hay expresión de MTAP. Lo patológico es la ausencia de tinción.

- Patrón de tinción: citoplasmático. 

- OJO: Cualquier grado de tinción se ha de considerar como expresión de MTAP conservada. Para determinar que hay pérdida de expresión, debe haber negatividad absoluta de tinción. 

- OJO: en tejido mal fijado o con artefacto de cauterización puede haber falso negativo.

- OJO: no funciona en tejido (o citologías) fijados en alcohol.

- Utilidad: La ausencia de tinción de MTAP se ha propuesto:

      * En proliferaciones mesoteliales, para sugerir un diagnóstico de mesotelioma (98% de especificidad en mesoteliomas pleurales).

      * Para diagnóstico de neoplasia urotelial plana (displasia y CIS). Puede ser útil en lesiones planas o papilares muy incipientes con poca alteración morfológica, para diferenciar cambio reactivo de auténtica displasia.

                  (OJO: La pérdida de MTAP puede ser heterogénea dentro de un mismo tumor urotelial, no     tiene por qué ser uniforme)

       * Como factor pronóstico: la pérdida de MTAP confiere peor pronóstico en tumores uroteliales. Puede ser factor predictivo de respuesta a tratamientos.

Referencias:

Chapel et al. Modern Pathology 2020.

Vlajnic et al. Modern Pathology 2023.