NUT

- "NUT" = "NUclear protein in the Testis"). 

- Patrón de tinción: NUCLEAR.

- Control positivo normal: túbulos seminíferos (espermatogonias y algunos espermatocitos). Células germinales en el ovario.

- Utilidad: La positividad inmunohistoquímica para NUT es muy sensible y específica para determinar la existencia de los reordenamientos de NUT características del CARCINOMA NUT (tumor muy agresivo con aspecto de carcinoma pobremente diferenciado con característica diferenciación escamosa abrupta, localizado sobre todo en el tracto nasosinusal/respiratorio y el timo, que afecta a jóvenes y requiere demostrar el reordenamiento (FISH o PCR) o la positividad inmunohistoquímica para NUT para ser diagnosticado). 

*También se puede observar positividad para NUT en algunos tumores de células germinales, aunque con tinción débil y patrón no moteado como el del carcinoma NUT).

Bibliografía:

Rekhtman 2019.

French 2007.

SS18-SSX

- Marcador NUCLEAR de SARCOMA SINOVIAL.

-  Anticuerpo frente a las proteínas quiméricas que se originan por los reordenamientos SS18-SSX1, SS18-SSX2 y SS18-SSXA, que ocurren debido a las translocaciones t(X;18)(p11;q11) que son características del SARCOMA SINOVIAL.

- El anticuerpo que tenemos (clon E9X9V) tiene una sensibilidad para sarcoma sinovial del 95% (son negativas las raras variantes con otras fusiones) y alta especificidad (100% en la serie de Baranov et al. AJSP2020). Además en los casos postivos la tinción es intesnsa y difusa (>75%) de las células), ha funcionado con distintos métodos de desenmascaramiento y diferentes autoteñidores ensayados.

- En esta tabla se reúnen los casos probados para este anticuerpo en tres series diferentes:

Bibliografía:

JL Hornick. AJSP2021

R Perret. AJSP2020

E Baranov. AJSP2020

M Zaborowski Histopathol 2020

ATRX.

 - Significado: Alpha-thalassemia/mental retardation syndrome X linked.

- Patrón de tinción: NUCLEAR.

- La positividad es el patrón normal . En gliomas con mutación de ATRX hay PÉRDIDA de expresión (<10% de células tumorales +).     

                       * Debe haber positividad en el control interno (neuronas o endotelio vascular).

       

- Utilidad: Subclasificación de los gliomas, en conjunto con p53 y la codeleción 1p/19q:

                * ASTROCITOMA: ATRX-,p53+,NO codeleción 1p/19q

                * OLIGODENDROGLIOMA: ATRX+, p53-, SÍ codeleción 1p/19q

Referencia: Rekhtman 2019

Braquiuro.

 - Patrón de tinción: NUCLEAR.

- Es un factor de transcripción implicado en el desarrollo de la notocorda. Se expresa en algunas espermatogonias.

- Utilidad: es POSITIVO en cordomas y hemangioblastomas.

MDM2

- Patrón de tinción: NUCLEAR.

- Oncoproteína, con poca expresión en células normales. Se sobreexpresa en liposarcomas.

- Utilidad: diagnóstico diferencial liposarcoma bien diferenciado (+) vs lipoma (-); o liposarcoma desdiferenciado (+) vs sarcomas pobremente diferenciados (-); o osteosacoma de bajo grado (+) vs lesiones fibróseas benignas (-).

* OJO: Los angiomiolipomas ricos en grasa pueden ser MDMS+.

Bibliografía:

Rekhtman, Baine, Bishop 2019.

Miogenina. Mio D1.

 - Son factores de transcripción, por tanto la tinción es NUCLEAR.

- Específicos de MÚSCULO ESTRIADO, siendo negativo el músculo liso (rabdomiosarcoma + / leiomiosarcoma -).

- En el rabdomiosarcoma, el patrón de tinción también da información: DIFUSO en el alveolar, FOCAL en el embrionario.

- En la rabdiomiogénesis MioD1 se expresa ANTES que miogenina. Por ello puede haber rabdomiosacromas embrionarios miogenina-/MioD1+.

- Aunque son positivos en el músculo en regeneración/diferenciación, en el músculo esquelético ya maduro (o en el rabdomioma) son negativos.

BAP 1

- BAP-1 = “BRCA-1 associated protein-1”

-  Gen supresor tumoral que codifica una proteina de localización NUCLEAR.

- Patrón de tinción IHQ: nuclear; positivo en células normales.

- Puede haber inactivación del gen en línea germinal (síndromes muy raros) y se ha observado inactivación somática en varias neoplasias: mesoteliomas pleurales y peritoneales (60% de los epitelioides y 15% de los sarcomatoides); melanoma uveal (30-50%); colangiocarcinoma intrahepático (25%); y carcinoma renal de células claras (15%).

- Inactivado, es decir NEGATIVO en IHQ en:

    * Mesotelioma (vs. hiperplasia mesotelial reactiva y vs. adenocarcinoma pulmonar).

           ## La sensibilidad en mesoteliomas, alrededor del 60-70% (es decir, hay mesoteliomas que expresan BAP-1.

    *Factor pronóstico en melanomas uveales (inactivado en el 85% de los que finalmente metastatizarán y en el 50% de los no metastatizantes).

    *Algunos tumores de Spitz "atípicos" (los que tienen mutación en línea germinal, llamados "tumor melanocítico intradérmico atípico mutado para BAP1" o, más informalmente, "BAPomas".

    *Ante un adenocarcinoma CK7+ en el hígado, la pérdida de BAP1 apoya un diagnóstico de colangiocarcinoma intrahepático.

    *Los carcinomas renales de células claras con mutación/pérdida de BAP1 tienen comportamiento más agresivo. Se han propuesto algunos datos histológicos para reconocerlos: presencia de un componente tumoral con citoplasmas voluminosos parcialmente granulares, grandes glóbulos eosinófilos hialinos intracitoplasmáticos, alto grado nuclear,  arquitectura frecuentemente papilar/tubulopapilar; expresión intensa de racemasa. OJO: suelen coexistir áreas de carcinoma de células claras convencional (BAP1+) con el componente de carcinoma renal mutado y es en este último donde se debe hacer el estudio IHQ para encontrar la inactivación de BAP1.

 * Aunque los síndromes por mutación de BAP1 son muy raros, la identificación de algún tumor con inactivación de BAP1 en un paciente concreto puede plantear la necesidad de descartar mutación en línea germinal, que aunque sea improbable si existiese, su detección supondría un gran beneficio para él y sobre todo su familia.

 

 

Referencias:

Bellizzi 2020, Adv Anat Pathol 

Gallan 2020, Am J Clin Pathol