OCT4

Marcador nuclear, muy sensible y específico de tumores de células germinales. En los algoritmos de la ISUP se recomienda como el primer paso para tipificar estos tumores: es positivo en seminomas clásicos y carcinomas embrionarios; es negativo en tumores del saco vitelino, tumor espermatocítico y coriocarcinoma.

Es positivo en la neoplasia intratubular de células germinales.

Aparte de la tinción nuclear puede haber también positividad puntiforme en el citoplasma.

También sirve para el diagnóstico diferencial con tumores de cordones sexuales/estroma, que son negativos para OCT4.

Nistal comentó alguna vez que puede haber problemas de tinción con este marcador en testículos fijados en Bouin.

Puede haber tinción citoplasmática con OCT4 en tumores neuroendocrinos y feocromocitomas.

Las ventajas de OCT4: mejor relación señal/fondo que la PLAP (seminomas,…) y mayor sensibilidad que CD30 para el carcinoma embrionario (sobre todo después de quimioterapia, donde frecuentemente se pierde la reactividad para CD30).

En el testículo normal postpuberal es negativo en las espermatogonias. Por ello es útil como marcador  de neoplasia intratubular (al igual que D2-40) diferenciándola de gonias no neoplásicas. (SALL4 y ckit pueden marcar también  gonias normales, por lo que no son fiables para diferenciar gonias normales de neoplasia intratubular de células germinales. Algunos autores no consideran tampoco completamente seguro PLAP aunque es más positivo en las células neoplásicas que en las gonias normales).

Bibliografía:

Lin & Liu. Arch Pathol Lab Med 2014.

Wilkerson. Arch Pathol Lab Med 2014.

www.nordiqc

Siegmund. Hum Pathol 2022.

SALL4

Marcador de tumores de células germinales: se expresa en todos los tipos (seminomas, carcinomas embrionarios, tumores del saco vitelino, coriocarcinomas) y orígenes (testículo, ovario, mediastino, SNC). SALL4 es positivo también en la neoplasia intratubular de células germinales y en el tumor espermatocítico (este último es negativo para PLAP y OCT4). En teratomas se puede expresar en el epitelio escamoso y de tipo intestinal. 

Es negativo, sin embargo, en los tumores de cordones sexuales-estroma.

Sus ventajas: es un marcador nuclear y su sensibilidad, prácticamente del 100%.

Inconveniente: aunque es bastante específico, se ha descrito positividad en otros tumores: 89% carcinomas gástricos hepatoides, 58% hepatoblastomas, 88% tumores rabdoides malignos, 50% tumores de Wilms, 94% hepatocarcinomas, y casos aislados de adenocarcinomas de colon, esófago, ovario (incluyendo carcinoma de células claras), endometrio, endocérvix. Por ello es aconsejable usarlo en conjunto con otros marcadores, como OCT4, como marcadores de tumores germinales.

En el testículo normal, hay positividad débil SALL4 en las espermatogonias. Por ello NO se recomienda este marcador para el diagnóstico de neoplasia intratubular (mejores para este fin, OCT4 y D2-40). (ckit  también puede marcar gonias normales, por lo que tampoco es fiable para diferenciar gonias normales de neoplasia intratubular de células germinales, y PLAP no se considera seguro por algunos autores para ese fin).

Bibliografía:
Lin & Liu. Arch Pathol Lab Med 2014.
Wilkerson. Arch Pathol Lab Med 2014.
Kaspar. Arch Pathol Lab Med 2014.

Siegmund. Hum Pathol 2022.