PHH3

Es un marcador de mitosis, que permite diferenciar, por tanto, las figuras de mitosis de cuerpos apoptóticos, fragmentos de cariorrexis, etc.

Este es un testigo nuestro (amígdala) teñido con PHH3:

 

Napsina A

- Concepto y expresión normal: 

Es una enzima proteasa, citoplasmática, principalmente presente en el PULMÓN (en los neumocitos tipo II, donde está implicada en la producción del surfactante, y en los macrófagos, porque la fagocitan) y en el RIÑÓN (túbulos proximales).

- Expresión en tumores:

• Son positivos los adenocarcinomas de pulmón (menos frecuentemente, los menos diferenciados, los mucinosos, los carcinomas de célula grande).
• Marcador sensible y específico de carcinoma de células claras de ovario.
• También se expresa en carcinomas de células claras de endometrio.
• Son positivos los carcinomas papilares de células renales (menos frecuentemente, los carcinomas renales de células claras).
• Raramente se observa expresión en algún carcinoma epidermoide de pulmón, algún carcinoma papilar de tiroides, algún carcinoma cromófobo de riñón.
• NEGATIVOS: Carcinoide y oat cell de pulmón, mama, estómago, colorrectal, páncreas, hígado, ovario, endometrio.

- Aplicaciones:

1. Diagnóstico diferencial de neoplasias pulmonares: adenocarcinoma (napsina A +) vs carcinoma epidermoide (napsina A -).
2. Diagnóstico diferencial en tumores pleurales: mesotelioma (napsina A -) vs adenocarcinoma de pulmón (napsina A +).
3. En adenocarcinomas de origen desconocido, sugiere origen pulmonar (junto con la positividad para TTF1) o renal (junto con la positividad para PAX8).
4. En tumores ováricos, para diferenciar carcinoma de células claras de otros tipos histológicos.

- Bibliografía:

www.nordiqc
Rekhi 2018 en APMIS
Iwamoto 2015 en Hum Pathol

PAX8

- Patrón de tinción: nuclear.

- Utilidad principal: Marcador de origen RENAL, GINECOLÓGICO o TIROIDEO.

- Son GENERALMENTE POSITIVOS para PAX8:

      * Carcinomas renales (todos los tipos), oncocitomas renales. (Ojo: algunos tumores uroteliales localizados en la pelvis renal pueden ser también PAX8+)

      * Adenoma nefrogénico.

      * Carcinomas de tiroides (sobre todo, el folicular y papilar. El carcinoma anaplásico puede ser positivo pero el medular suele ser negativo). Es útil, por tanto, ante carcinomas TTF1+ para apuntar hacia un posible origen tiroideo (PAX8+) o pulmonar (PAX8-).

      * Lesiones y tumores de origen mülleriano y mesonéfrico: endometriosis, carcinomas de ovario (excepto el mucinoso que sólo en ocasiones es PAX8+), tumores de endometrio, lesiones/tumores de la vía seminal (no testículo ni próstata).

      * Tumores epiteliales del timo.

      * Reacción cruzada: con el uso de policlonales o monoclonales menos específicos como el nuestro (MRQ-50) hay positividad en células linfoides (reacción cruzada con PAX5), y puede haber expresión en tumores neuroendocrinos (reacción cruzada con PAX6): de hecho se ha señalado que podría tener cierta utilidad para sugerir origen anatómico en una metástasis (los pancreáticos suelen ser PAX8+ mientras que los de pulmón e íleon distal son negativos). Son también positivos los carcinomas de células de Merkel.

- Son RARAMENTE POSITIVOS para PAX8:

       * Casos aislados de carcinoma epidermoide pulmonar, adenocarcinoma gastrointestinal, carcinomas de cérvix, seminoma, aislados mesoteliomas.

- Son GENERALMENTE NEGATIVOS para PAX8:

       * Adenocarcinoma de pulmón, carcinoma de mama, tumores de corteza adrenal, hepatocarcinoma.

- Información más extensa y bibliografía utilizada en:

https://www.dropbox.com/s/k0a9ledut5azn7s/PAX8blog.pdf?dl=0

GATA-3

- Patrón de tinción: nuclear.

- Control positivo interno: Muy útiles por su ubicuidad: linfocitos T.

-    Utilidad principal: Marcador muy sensible de origen UROTELIAL o de MAMA en carcinomas. OJO: no totalmente específico (ver abajo).

-    VÍA URINARIA: Tiñe la mayoría de los carcinomas uroteliales (70.9 %, 76 o el 87% según las series).

-    MAMA: 1- GATA-3 es MÁS sensible que GCDFP-15 y mamoglobina A como marcador de mama (más acusada la diferencia en los carcinomas triple negativos), 2- en sus diferentes tipos histológicos, 3- sean positivos o no los receptores de estrógenos (los primeros, más frecuentemente GATA3 +), 4- tanto en tumor primario como metastásico y 5- en biopsia o citología.

-    OTROS TUMORES que pueden ser GATA-3 +:

I-    Con cierta frecuencia:

-    Tumores epiteliales: Carcinomas de glándula salival, adenocarcinoma de páncreas, carcinomas epidermoides (piel, cabeza y cuello, cérvix, pulmón), mesoteliomas, tumores trofoblásticos /coriocarcinomas, carcinomas cromófobos, tumores de paratiroides

-    Tumores no epiteliales: feocromocitomas y paragangliomas, sarcomas sinoviales y sarcomas epitelioides (aunque estudiados pocos casos).

II-    Raramente: Adenocarcinomas de estómago, colon, próstata, endometrio, ovario y pulmón, carcinomas de corteza adrenal, tiroides, riñón.

III-    No se ha descrito prácticamente positividad en: carcinoma gástrico de células en anillo de sello, todos los tumores neuroendocrinos (incluyendo carcinoide y oat cell de pulmón, carcinoide de intestino delgado, carcinoma de células de Merkel), melanomas, timomas, seminomas, carcinomas embrionarios, hepatocarcinomas

-    Ejemplos de GATA-3 en diagnósticos diferenciales:

La falta de especificidad no anula la utilidad de este anticuerpo pero limita las situaciones en que nos puede ser de ayuda, siempre en combinación con otros marcadores, como podrían ser las siguientes:

* En pulmón, en pacientes con antecedentes de carcinoma urotelial: carcinoma epidermoide pulmonar (frecuentemente GATA-3 negativo) vs carcinoma urotelial metastásico (GATA-3 y S100P+).

* En pulmón, carcinoma de mama metastásico vs adenocarcinoma pulmonar (en conjunto con TTF1 y/o napsina A).

* Carcinomas uroteliales de alto grado de la pelvis renal que infiltran riñón vs carcinoma de células renales (en combinación con S100P y PAX8).

* Carcinoma de próstata vs urotelial: Por ejemplo, la infiltración de la próstata por carcinomas de vejiga o de uretra vs adenocarcinoma prostático de alto grado (que son GATA-3 -), combinado con marcadores de origen prostático.

* Carcinoma plasmocitoide de vejiga (57-100 % son GATA-3 +) vs otros tumores de histología similar como plasmocitomas (combinado con cadenas ligeras), carcinoma gástrico (usar también CDX2).

* Tumor de origen paratiroideo (GATA-3 +) vs otros parecidos que suelen ser GATA-3 - (tumores de tiroides, carcinomas de células renales, tumores neuroendocrinos, tumores epiteliales del timo).

* Carcinoma lobulillar de mama (positivo para GATA-3) vs carcinoma de células en anillo de sello gastrointestinal (negativo).

*Carcinoma ductal de mama vs ovárico/gastrointestinal/pulmonar.

* Carcinoma escamoso de piel vs escamoso de pulmón (frecuentemente GATA-3 -).

*Adenocarcinoma pancreático vs gastrointestinal o colangiocarcinoma (negativos para GATA-3).

* Paraganglioma (GATA-3 +) vs carcinoma neuroendocrino (negativo).

*Mesotelioma vs adenocarcinoma pulmonar.

* Coriocarcinoma (generalmente GATA-3 +) vs carcinoma embrionario o seminoma (negativos)

- - GATA-3 + y riñón:

Recientemente se han ido describiendo algunos tumores de células renales en los que la expresión de GATA3 es útil para el diagnóstico:

- Neoplasia papilar renal con polaridad inversa.

- Tumor papilar de células claras.

- Tumor oncocítico de bajo grado (“LOT”).

Por otra parte cabe recordar que algunos tumores renales de alto grado (cromófobo sarcomatoide, deficiente en fumarasa, de ductos colectores) pueden expresar GATA3 lo que no nos debe confundir con carcinomas uroteliales de la pelvis renal. 

-    MÁS INFORMACIÓN EN:

https://www.dropbox.com/s/sww16y9a45esycp/GATA-3def.docx?dl=0

-    Bibliografía utilizada:

-    So. Mod Pathol 2013.

-    Chang. Hum Pathol 2013.

-    Ordóñez. Adv Anat Pathol 2013.

-    Ellis. AJSP 2013.

-    Miettinen. AJSP 2014.

-    González-Roibon. Hum Pathol 2014.

-    Kandalaft. Applied Immunohistochem 2015.

-    Davis. Hum Pathol 2016.

-    Asch-Kendrick. Hum Pathol 2016.

-    Osman. Hum Pathol 2016.

- Akgul M, Sangoi AR, Williamson SR. GATA3 in Renal Neoplasms: Increased Utility and Potential Pitfalls. Int J Surg Pathol. 2023 May 29:10668969231177883. doi: 10.1177/10668969231177883. Epub ahead of print. PMID: 37248558.