PRAME

* PRAME =  PReferentially expressed Antigen in MElanoma

* Patrón de tinción: NUCLEAR.

* Expresión en tejidos normales: testículo, ovario, placenta, suprarrenales, endometrio.

* UTILIDAD: Para el diagnóstico de malignidad en tumores melanocíticos:

    - PRAME es POSITIVO en la mayoría de los MELANOMAS (primarios o metastásicos) y NEGATIVO en la mayoría de los NEVUS. 

            - En los trabajos de Lezcano et al. fueron POSITIVOS el 88,5% de los melanomas no fusocelulares cutáneos invasivos, y NEGATIVOS el 86,9% de nevus melanocíticos. Fueron negativos el 100% de las inclusiones de células névicas en ganglios (útil para diagnóstico diferencial con melanomas metastásicos, los cuales fueron positivos). También fueron negativos los nevus azules cutáneos comunes estudiados, pero se ha comunicado un caso de nevus de Spitz en un niño positivo para PRAME.

            - OJO: Puede haber tinción débil en células hematolinfoides y en melanocitos no tumorales de piel con daño actínico.

            - OJO: la positividad no es específica de histogénesis: puede haber expresión de PRAME en neoplasias no melanocíticas como sarcomas y carcinomas de diferentes orígenes: En el trabajo de Jungbluth et al observaron las siguientes positividades:

Melanoma (metast.): 37/40 (93%);

Colorectal Ca: 0/10; RCCs (clear cell): 1/15 (15%); NSCLCs: 12/30 (40%);

Hepatocellular Ca: 1/10; Serous ovarian Ca.: 11/20 (55%); Invasive

ductal breast Ca.: 7/15 (45%); Synovial sarcoma: 10/10; Myxoid

liposarcoma: 5/5; Mesothelioma: 0/10.

                                         

Referencias:

- Lezcano, AJSP2018

- Jungbluth, Mod Pathol2018

- Lezcano, AJSP2020

H3K27me3

* H3K27me3 = Histona 3 trimetilada en la lisina en la posición 27.

* OJO: este anticuerpo detecta una alteración epigenética, con silenciamiento del gen. Es un anticuerpo diferente a H3K27M, que se usa para detectar mutaciones en dicho gen.

* Patrón de tinción: NUCLEAR. 

* Lo NORMAL es que sea positivo (valorar como control interno del tejido la tinción de células normales, por ejemplo células endoteliales y linfocitos). 

* Lo PATOLÓGICO es que se pierda la expresión, es decir la tinción NEGATIVA. 

* Utilidad: para el diagnóstico de TUMORES MALIGNOS DE LA VAINA NERVIOSA. 

            - En estos tumores suele haber mutaciones en EED/SUZ12 las cuales llevan a inactivación de PRC2. Esta alteración origina la pérdida de H3K27me3, es decir, la tinción IHQ es negativa. 

             - Sensibilidad variable en distintas series: 36 - 65,5%. 

            - La pérdida de tinción puede ser completa o parcial: el porcentaje de células negativas es variable. 

            - La pérdida de tinción es más frecuente en los tumores de mayor grado y cuando hay antecedentes de radiación. 

             - La pérdida completa de tinción es un factor de mal pronóstico en estos tumores vs. pérdida parcial de tinción o expresión intacta.

             - Aunque la pérdida es bastante específica de tumor malingo de la vaina nerviosa, también se puede observar en otros sarcomas asociados con radiación y en melanomas, no siendo tan útil para estos diagnósticos diferenciales.  

 

Referencias: 

Otsuka 2018. Pathol Res Pract. 

Anderson 2021. Diagnostics.